当地时间5月2日-5月4日，第47届美国心血管造影与介入学会年会（SCAI 2024）在美国加利福尼亚盛大召开。会议期间，来自华盛顿大学医学院的Kenta Nakamura博士公布了备受关注的EXACT 2期试验结果，并同步发表于《Circulation: Cardiovascular Interventions》。研究结果显示，患者的总运动持续时间增加，缺血改善、心绞痛发作次数减少，且安全性较好。
研究背景
XC001是一种腺相关病毒（AAV）基因疗法，可通过心外膜递送的方式，靶向心肌细胞中传递血管内皮生长因子（VEGF）的基因，最大限度提高VEGF的表达，刺激心脏中新冠状血管的生成来减少缺血负担，为血液供应不足的心肌区域提供动脉血流，从而改善慢性心绞痛患者的运动耐量。
然而，在冠状动脉旁路移植术后难治性心绞痛患者中，XC001能否通过促进血管生长来恢复心肌血流，从而改善患者症状。EXACT 2期试验对此进行了探究。
研究设计
本研究为一项单臂、多中心、开放标签试验。研究于2020年2月至2022年7月在美国的14个中心进行，共纳入了32名无选择的难治性心绞痛患者，患者通过心外膜给药接受了XC001单药治疗。
图1 研究设计
研究结果
研究显示，在32名接受XC001治疗的患者中，81%的患者在术后6个月时心绞痛级别有所改善。
在研究中，没有患者出现试验药物相关的严重不良事件。13名患者发生了20起与手术相关的预期严重不良事件。
此外，研究还测量了接受治疗患者的4种心功能标志物的12个月变化，结果表明：
•总运动持续时间从基线时的平均（±SD）359.9s（±105.55s）增加到了477.6s（±174.7s）；
•PET显示的总心肌灌注不足减少了10.2%；
•运动耐力试验期间的ST段压低发作时间增加了103.1s（95% CI：26.7-179.5）；
•心绞痛发作次数减少了8.8次（95% CI：4.6-13.0）。
图2 XC001对总运动时间的影响
注：A. 总运动持续时间；B.治疗后3、6和12个月，总运动持续时间较基线的变化
图3 XC001对ST段压低时间的影响
A.运动耐量试验中出现1 mm ST压低的时间；
B.治疗后3个月、6个月和12个月期间，运动耐量试验中出现1mm ST段压低的时间
图4  XC001对缺血的影响
研究评论
Nakamura博士表示，难治性心绞痛的根本问题是包埋心肌的血流量不足。由于微血管不足，小动脉不适合进行机械血运重建。
新型治疗药物XC001注射剂是一种5型腺病毒载体，通过小型胸腔切开术输送到心脏，靶向心肌细胞中传递VEGF的基因，提高VEGF的表达，刺激心脏微血管的生长，从而恢复血流。
既往研究表明，VEGF在患者报告的结局中具有潜在益处，但往往未显示出缺血改善的客观证据。本试验中采用了两种非常客观的缺血测量方法，不会被患者偏倚或安慰剂效应混淆。
来自杜克临床研究所的Thomas Povsic博士表示，既往VEGF治疗心血管疾病相关试验中使用的是单一亚型的载体，本次试验首次使用了3种异构体进行研究。临床前数据显示XC001的疗效较好，备受鼓舞。
Povsic博士表示，下阶段的试验将设计应用心导管输送，如果能够通过经皮途径来降低输送的侵入性，则患者的幸福感将提高，且可能成为目前尚未接受治疗的更广泛患者的治疗方法，如微血管疾病患者，甚至是常规的心绞痛患者。
来自美国Carl and Edyth Lindner研究中心的Timothy Henry博士认为，XC001具有广泛的应用潜力，应用VEGF靶向心脏微血管或可用于目前未经选择的大量冠脉疾病患者。
本研究主要纳入合并严重阻塞性疾病的难治性心绞痛患者，但有些患者并没有阻塞性疾病，而主要是由于微血管功能障碍引起的难治性心绞痛。75%的射血分数保留的心力衰竭（HFpEF）患者，30%-40% PCI或CTO术后患者仍有胸痛，这在很大程度上与微血管相关。
虽然EXACT试验是一项没有安慰剂的初步研究，但一切都朝着同一个方向发展，研究取得了阳性结果。因此，微血管可能是所有不同领域的重要问题，也将是未来10年中前进的方向。
医脉通编译自：
[1]Richard Mark Kirkner. In Angina, Gene Therapy Coaxes Heart Vessel Growth. Medscape Medical News. May 03, 2024.
[2]Scott Buzby. Gene therapy improves symptoms for patients with ‘no-option’ treatment-resistant angina. Healio. May 02, 2024.
[3]Nakamura K, et al. Circ Cardiovasc Interv.2024;doi:10.1161/CIRCINTERVENTIONS.124.014054.
医脉通是专业的在线医生平台，“感知世界医学脉搏，助力中国临床决策”是平台的使命。医脉通旗下拥有「临床指南」「用药参考」「医学文献王」「医知源」「e研通」「e脉播」等系列产品，全面满足医学工作者临床决策、获取新知及提升科研效率等方面的需求。
继续阅读
阅读原文